提要
NK 细胞在肝癌微环境里为何“使不上劲”？《PLOS Biology》最新钻研揭示 MBL2“胞内抑瘤、胞表激活 NK”的双沉机造，并证实与抗 PD-L1 联器拥有协同效应。而从机造走向临床，还差一关——体表拿到高活性 NK 细胞。
正文
肝癌免疫医治的卡点，往往不是"有没有药"，而是免疫细胞进不进得去、打不打得动。
肝细胞癌（HCC）是全球高致死率的恶性肿瘤之一。即便免疫医治不休推动，疗效依然受限于肿瘤微环境（TME）的免疫抑造状态——其中，天然杀伤（NK）细胞职能碰壁，被以为是肝癌免疫逃逸的主题思造之一。
近期，《PLOS Biology》颁发的一项钻研，把突破口放在了一个容易被忽视的蛋白上：甘露糖结合凝聚素 2（MBL2）。
NK 细胞本该是抗肿瘤的"第一反映队列"——不必要预先致敏，就能鉴别并断根异常细胞。
但在肝癌的微环境里，它时时被迫"缴械"：分化碰壁、活性被抑造、浸润不及，肿瘤得以逃逸。
因而问题就造成了：有没有法子把 NK 细胞沉新"唤醒"？
二、MBL2 的“双面”身份：胞内踩刹车，胞表吹号角
这项钻研最有意思的处所，是 MBL2 在肝癌中阐发出“胞内抑造、胞表激活”的双沉角色。
在癌细胞内——踩刹车
内源性 MBL2 直接抑造肝癌细胞的增殖和迁徙，从源头压造肿瘤。
在微环境钟转—吹号角
排泄型 MBL2 则成为沉塑免疫微环境的“钥匙”：它特异性招募并激活 NK 细胞（尤其是 NKp46? 亚群）。
MBL2 结合 NK 细胞表表整合素 β1 受体 → 触发 FAK / PI3K / AKT 信号通路 → NK 细胞杀伤力↑、IFN-γ 等关键细胞因子排泄↑
图 1｜HCC 肿瘤微环境中 MBL2 的抗肿瘤机造
内源性 MBL2 固有地抑造 HCC 细胞的增殖和迁徙；排泄型 MBL2 通过整合素 β1 受体激活 PI3K/AKT 通路，在 HCC 微环境中招募并激活 NK 细胞，刺激其排泄 IL-13、IL-25、IFN-γ 等细胞因子，削减 T 细胞耗竭，将免疫抑造性的微环境沉塑为免疫刺激状态。此表，MBL2 还能提升 HCC 细胞和 NK 细胞上 PD-L1 的表白。
三、与 PD-L1 抑造剂联用：先“松土”，再“播种”
有个耐人寻味的细节：MBL2 诱导开释的 IFN-γ，会促使肿瘤细胞上调 PD-L1 表白。
听起来像“助倒忙”，其实刚好创造了结合用药的机遇——PD-L1 表白升高，意味着免疫查抄点抑造剂的“靶点入口”被打开了。一壁由 MBL2 激活先天免疫，一壁用抗 PD-L1 抗体解除适应性免疫的“刹车”，两条线正好咬合。
动物模型也验证了这一点：MBL2 结合抗 PD-L1 抗体医治展示出显著协同效应——
? 结合组肿瘤负荷大幅降低；
? 肿瘤浸润的 NK 细胞和 CD8? T 细胞数量显著增长。
“激活先天免疫，增敏适应性免疫医治”——有望提升肝癌患者的免疫医治应答率。
从机造到临床之间，还横着一路工程题：若何在体表不变造备高质量、高活性的 NK 细胞？
难点同样直白——肿瘤微环境自身就会故障 NK 细胞正常分化、减弱其战斗力。要过继回输“能打”的 NK 细胞，就得先在体表同时解决高效扩增与职能维持这对矛盾。
这正是专业的无血清 NK 细胞造就基的价值地点。
五、OptiVitro® NK 无血清造就基 NH04：面向 NK 细胞体表高效扩增与职能维持
针对 NK 细胞体表造就中易耗竭、增殖受限的痛点，NH04 提供精准的营养支持与成长因子配比，符合 PI3K/AKT 等关键通路的激活需要：
? 无血清系统，成明显确、批次不变；
? 指数级扩增：驱动 NK 细胞实现数十倍至数百倍扩增；
? 抵抗凋亡：有效匹敌激活诱导的细胞凋亡；
? 维持表型：维持 NKp46 等活化受体的高表白。
无论是基础钻研中模仿 MBL2 对 NK 细胞的激活机造，还是为 CAR-NK、过继性 NK 细胞疗法储蓄"即用型"的高质量弹药库，高机能造就基都是买通"从尝试室到临床"最后一公里的主题基石。
PBMC 起源 NK 细胞造就数据
图 11｜D21 细胞杀伤效能
数据一句话解读（PBMC 3 例供者 / CBMC 2 例供者）：
? 造就全程活率不变在 95% 左右；
? NK 细胞比例持续升至 90% 以上（最高约 98%）；
? PBMC 起源 15 天、CBMC 起源 21 天，总扩增可达 200–300 倍；
? 高效靶比前提下，杀伤效能可达 90% 以上。
参考文件
Liao H, Yang J, Cai L, et al. Mannose-binding lectin 2 secreted by hepatocellular carcinoma cells recruits and activates natural killer cells to reshape an immune-activated microenvironment[J/OL]. PLOS Biology, 2026, 24(5): e3003793 [2026-10-13]. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003793
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